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抗日战争英雄程怀远与农村姑娘水妹子相爱，他答应要在解放战争结束后回来娶水妹子。可当他再次来到插水村时，瘟疫在此蔓延，血吸虫病折磨着这里的乡亲们。程怀远任用李宋唐，组织血防队。为了发明新药，程怀远以身试药，差点送命。三日疗法成功后得到广泛应用，疫情缓解。吴忝琦对程怀远的敬仰遭到李宋唐的嫉妒，丧失理智的他污辱了水妹子。水妹子和程怀远在个人恩怨面前以大局为重，保全了李宋唐。血防工作状况频出，来怀沙治疗失误导致两个患者死亡，村民要求以命偿命。程怀远考虑到他的妻儿自己承担了责任，离开了血防队。水妹子嫁给了程怀远。程
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镇西侯府小公子百里东君（侯明昊 饰）不学武艺却独好酿酒，只因和年少时的好友叶云有过酒剑成仙的约定。命运使然他拜入了天下第一李长生门下开始学武，邂逅了红颜知己玥瑶（胡连馨 饰），重逢了改名为叶鼎之（何与 饰）的叶云，与江湖浪客司空长风（夏之光 饰）结伴，少年们携手开启属于他们自己的江湖故事。
