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《斗笑社》第三季分为真人秀和相声竞演两部分，升级挑战十部爆款影视IP，展示相声演员的综合艺能，打造“德云最强喜剧人”。

何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活

替嫁杀手地十七伪装成和亲公主入宫行刺，阴差阳错间与五皇子欧阳绍相识相爱。杀手主人却以家人相挟，逼地十七取五皇子性命。必须践行的使命，无法拒绝的爱情，两难抉择之下，两人携手砥砺前行，只为一刻相守。